Pagina web https://episafe.unibuc.ro/.
Proiectul PCE nr 39/2022
Cod proiect PN-III-P4-PCE-2021-1422
Titlul proiectului (ro) Profilul de siguranta pentru doua antiepileptice nou-aprobate prin analiza in vitro a riscului proaritmogen si a transportului prin BBB
Acronim Episafe
Buget proiect 1.200.000 lei
Durata proiect 01.06.2022 – 31.12.2024
Director proiect Prof Dr Beatrice Mihaela RADU

Rezumat

Epilepsia este o conditie medicala larg raspandita și, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, se numără printre cele mai frecvente tulburări neurologice. Rezistența la medicamente este o provocare majoră pentru 30% dintre pacienții epileptici care nu răspund la nici un medicament. Orice medicament trebuie să îndeplinească standardele de siguranță și, în acest sens, pentru medicamentele antiepileptice nou aprobate sau mai vechi trebuie evaluat riscul pro-aritmogen și / sau transportul prin bariera hematoencefalică (BBB). Scopul acestui proiect este analiza profilurilor in vitro de siguranță pentru 2 antiepileptice nou-aprobate, cenobamatul și fenfluramina, folosind linii celulare care exprima canale ionice cardiace umane, celule endoteliale vasculare cerebrale umane si celule stem pluripotente induse umane (hiPSC) derivate. Riscul pro-aritmogen va fi evaluat printr-o metodă originală brevetată utilizând înregistrări patch-clamp a cel puțin 5 curenți ionici și a potențialelor de acțiune cu stimulare externa. Mecanismele de farmacocinetica la nivelul BBB vor fi investigate prin evaluarea (i) permeabilitatii pe baza măsurătorilor electrice transendoteliale în condiții de mono- și co-culturi; (ii) expresiei pompelor de eflux prin Western blot, imunofluorescență și qRT-PCR și (iii) modificărilor semnalizării de Ca2+ prin măsurători de imagistica ratiometrica. Rezultatele proiectului vor avea un impact major în cercetarea / industria farmaceutica si in medicina personalizata.